丙戊酸钠通过EGFR下调CD44表达抑制胶质瘤细胞生长

目的:探讨丙戊酸钠通过抑制A172胶质瘤细胞表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的活化，下调CD44表达，进而调节细胞生长的机制。方法:实时荧光定量PCR和Western blot检测A172胶质瘤细胞中CD44以及siRNA下调CD44表达的情况，MTT检测CD44和丙戊酸钠对细胞生长的影响，Western blot检测丙戊酸钠对细胞中p-EGFR、EGFR和CD44表达影响。结果:丙戊酸钠抑制A172胶质瘤细胞生长，并具有浓度依赖性。A172胶质瘤细胞表达CD44，siRNA下调CD44表达后，细胞生长较正常组显著减缓。活化EGFR促进A172胶质瘤CD44蛋白表达，而EGFR的抑制剂Lapatinib可显著抑制上述效应。丙戊酸钠抑制EGFR磷酸化，下调CD44蛋白表达。结论:丙戊酸钠抑制A172胶质瘤细胞的生长。抑制A172胶质瘤细胞中EGFR的活化，下调CD44的表达，是丙戊酸钠抑制胶质瘤细胞生长的其中一个机制。     

1,8-桉叶油素自微乳给药系统的制备及质量评价和细胞摄取研究

目的优化1,8-桉叶油素(1,8-cineole,1,8-Cin)自微乳给药系统(1,8-cineole self-microemulsion drug delivery system,1,8-Cin-SMEDDS)处方,对其进行表征并进行细胞摄取考察。方法通过绘制伪三元相图,确定1,8-Cin-SMEDDS有效自乳化区域,进行初步处方筛选。以粒径和载药量为指标,采用星点设计-效应面法对1,8-Cin-SMEDDS处方进行优化并验证。荧光显微镜观察高糖损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)对1,8-Cin-SMEDDS的摄取情况。结果 1,8-Cin-SMEDDS的最佳处方是大豆油(7.5%)与1,8-Cin(22.5%)为混合油相,HS15(56%)为乳化剂,乙醇(14%)为助乳化剂,滴加纯水至8m L得半透明略带蓝色乳光液体。透射电镜观察其外观呈球形液滴,激光粒度Zeta电位测定仪测得平均粒径为(131.68±1.44)nm,Zeta电位为(-10.03±1.63)m V;HPLC法测得包封率为(99.890±0.012)%,载药量为(224.750±0.028)mg/g。HUVEC细胞摄取实验结果表明,细胞对1,8-Cin-SMEDDS的摄取高于游离1,8-Cin。结论 1,8-Cin-SMEDDS制备方法简便,重复性好,所得1,8-Cin-SMEDDS外观良好,包封率高,理化性质稳定,且能促进细胞摄取。     

The key role of macrophage depolarization in the treatment of COPD with ergosterol both in vitro and in vivo

Macrophages are the most abundant immune cells in the lung, which play an important role in COPD. The anti-inflammatory and anti-oxidation of ergosterol are well documented. However, the effect of ergosterol on macrophage polarization has not been studied. The objective of this work was to investigate the effect of ergosterol on macrophage polarization in CSE-induced RAW264.7 cells and Sprague-Dawley (SD) rats COPD model. Our results demonstrate that CSE-induced macrophages tend to the M1 polarization via increasing ROS, IL-6 and TNF-α, as well as increasing MMP-9 to destroy the lung construction in both RAW264.7 cells and SD rats. However, treatment of RAW264.7 cells and SD rats with ergosterol inhibited CSE-induced inflammatory by decreasing ROS, IL-6 and TNF-α, and increasing IL-10 and TGF-β, shuffling the dynamic polarization of macrophages from M1 to M2 both in vitro and in vivo. Ergosterol also decreased the expression of M1 marker CD40, while increased that of M2 marker CD163. Moreover, ergosterol improved the lung characters in rats by decreasing MMP-9. Furthermore, ergosterol elevated HDAC3 activation and suppressed P300/CBP and PCAF activation as well as acetyl NF-κB/p65 and IKKβ, demonstrating that HDAC3 deacetylation was involved in the effect of ergosterol on macrophage polarization. These results also provide a proof in immunoregulation of ergosterol for therapeutic effects of cultured C. sinensis on COPD patients.     

姜黄色素-共聚维酮共研磨粉体性质及溶出度研究

目的 以姜黄色素为模型药物，考察辅料共聚维酮在共研磨过程中的应用特性及共研磨产物提高难溶性药物姜黄色素体外溶出方面的可行性。方法 采用共研磨法，在姜黄色素粉末中分别加入0%、1%、3%共聚维酮，制成不同比例的共研磨物，通过激光粒度仪及扫描电子显微镜（SEM）对其粒径形态进行考察；运用差示扫描量热法（DSC）、SEM和X射线粉末衍射法（XRPD）鉴别药物在共研磨物中的物相状态；测定姜黄色素原料药、物理混合物和共研磨物在2种溶出介质中的体外溶出度，并考察其加速稳定性。结果 与原料药相比，共聚维酮共研磨物粉末粒径减小，吸湿性和DSC无明显变化；XRPD中姜黄色素主要峰强度有所减弱，结晶度降低；共研磨物中姜黄色素的主要成分溶出度显著提高，在加速条件下放置3个月后溶出未发生变化，稳定性较好。结论 共聚维酮作为新型辅料，其与姜黄色素共研磨后得到的产物能有效改善难溶性药物姜黄色素的溶出度，且稳定性较好；为提高难溶性药物的溶解度和口服生物利用度提供了一种可行的策略。     

母乳喂养对宫内发育迟缓儿胰岛素敏感性影响的随访研究

目的 探讨宫内发育迟缓（IUGR）儿胰岛素敏感性和血清脂联素水平，随访研究母乳喂养对胰岛素敏感性的影响。方法 选择2014年10月至2018年10月住院的足月IUGR儿为IUGR组（106例），同期出生足月适于胎龄儿（AGA）为AGA组（90例），记录出生体重、身长，生后7 d检测血清空腹血糖（FG）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、胰岛素（INS）和脂联素水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。将IUGR组按照实际喂养方式，分为母乳喂养组（37例）和配方奶喂养组（42例），于3月龄、6月龄追踪复测上述血清指标和生长指数。结果 与AGA组比较，IUGR组血清胰岛素、HOMA-IR增高，脂联素水平降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）。母乳喂养和配方奶喂养组IUGR儿生后7 d、3月龄、6月龄生长指数、血清FG、TG、LDL和HDL水平差异无统计学意义（P > 0.05）。母乳喂养组血清INS、HOMA-IR水平随母乳喂养时间延长而降低，脂联素水平随母乳喂养时间延长而增高（P < 0.05）。结论 IUGR儿生后早期胰岛素敏感性下降，母乳喂养可改善IUGR儿胰岛素敏感性。     

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。近年来，为优化TKI 治疗，EGFR-TKI 联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

脂蛋白相关磷脂酶A2、胰岛素样生长因子-1与老年VD患者认知功能的关系及预测价值研究

目的 探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与老年血管性痴呆（VD）患者认知功能的关系及预测价值。方法 选择2019 年3～6 月在我院接受治疗的VD 患者60 例为研究对象，同时选取同期在我院接受检查的健康者60 例为对照组，比较两组患者的Lp-PLA2、IGF-1、简易智力状态检查量表评分（MMSE）水平；采用Pearson 相关性分析法对Lp-PLA2、IGF-1 与MMSE 评分的相关性进行分析；采用受试者工作曲线（ROC）下面积（AUC）比较Lp-PLA2、IGF-1 对VD 的预测价值。结果 观察组患者的Lp-PLA2 水平明显高于对照组（P＜0.05），观察组患者的IGF-1、MMSE 评分明显低于对照组（P＜0.05）；Lp-PLA2 与MMSE 评分呈负相关性，IGF-1 与MMSE 评分呈正相关性；Lp-PLA2 与IGF-1 诊断VD 的AUC 值分别为0.940、0.954。结论Lp-PLA2 水平越低，IGF-1 水平越高，患者的认知功能越好，且Lp-PLA2、IGF-1 对老年VD 患者均具有较高的预测价值。     

制何首乌的炮制方法探索

目的:考察黑豆汁炖制时间对制何首乌外观性状及各类有效成分含量变化规律的影响。方法:采用HPLC同时测定不同炮制时间制何首乌样品中二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷的含量,选择Agilent ZORBAX Extend-C_(18)色谱柱(4. 6 mm×250 mm,5μm),甲醇(A)-水(B)为流动相梯度洗脱(0～30 min,5%～100%A; 30～40 min,100%A),流速1. 0 mL·min~(-1),柱温35℃,检测波长280 nm。结果:随炖制时间的增加,二苯乙烯苷含量逐渐降低,与8 h时相比,至64 h时含量降低76%;大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷2种蒽醌苷含量先上升后下降,至24 h时达最高值,炖制40 h时降至与8 h近似的水平,之后略有波动;大黄素、大黄素甲醚2种蒽醌苷元含量先上升后下降,炖制32 h时达最大值,之后缓慢降低并趋于稳定。结论:炖制时间对制何首乌中各类成分含量的影响显著,且变化趋势不尽相同,应规范制何首乌饮片的炮制时间;同时,仅以二苯乙烯苷及蒽醌类成分作为制何首乌的指标性成分依据不够充分,应考虑增加多糖类等质量控制指标。